低氧致高原人群藥代動力學特征不同，如何匹配高原低氧特征用藥是國際藥學界一項重大攻關難題。近日，由青海大學李向陽等專家學者歷經(jīng)二十年、依賴四項國家自然科學基金項目完成的《高原低氧環(huán)境中藥代動力學和藥物代謝酶研究及核受體調控機制》課題，首次破解并明確了相關問題，瑞士《藥理學前沿》、美國《高原醫(yī)學雜志》、美國《臨床治療學雜志》等十多家國際專業(yè)學術刊物陸續(xù)發(fā)布了相關研究成果。

12月30日，課題經(jīng)青海省科技廳組織專家鑒定，達到國際領先水平。該項成果將造福全球數(shù)千萬高原居民及旅居者。

評審組認為，該項研究的重大突破點在于課題組利用青藏高原獨特的地理條件，將高原醫(yī)學和藥物代謝學相結合，建立高原低氧實際環(huán)境中藥物代謝研究方法，首次發(fā)現(xiàn)高原低氧條件下藥物的體內代謝明顯減慢，提出了“藥物的代謝動力學應該重新評估，給藥劑量應該適當調整”的高原地區(qū)臨床用藥方案，對高原地區(qū)臨床合理用藥將產(chǎn)生重大影響;

該項研究在國際上首次提出了“高原低氧環(huán)境中藥物代謝酶CYP450活性和表達的改變是藥物代謝動力學改變的主要因素”這一重要學術理論觀點，首次合理解釋了高原低氧條件下藥物代謝動力學特征發(fā)生改變的原因，具有源頭創(chuàng)新性;該項研究首次探討了高原低氧條件下核受體PXR和CAR對CYP450的轉錄調節(jié)作用，提出“高原低氧環(huán)境中核受體PXR和CAR介導藥物代謝酶CYP450轉錄調節(jié)作用，進而影響藥物代謝動力學發(fā)生改變”的新機理，對全面解釋高原低氧環(huán)境中的藥物代謝具有啟示作用;該項研究創(chuàng)建的“高原自然環(huán)境-生理生化指標-藥物代謝動力學-藥物代謝酶-核受體”綜合研究模式，為國際高原藥物代謝研究提供了示范和思路。

關鍵詞： 藥學領域 高原低氧