據(jù)外媒報(bào)道，研究人員估計(jì)， OAS1基因的一個(gè)遺傳變體在整個(gè)人口中增加了約3-6%的阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)，而同一基因上的相關(guān)變體則增加了嚴(yán)重的COVID-19結(jié)果的可能性。 日前發(fā)表在《Brain》上的這些發(fā)現(xiàn)可能為藥物開發(fā)或跟蹤兩種疾病的進(jìn)展打開了新的目標(biāo)，另外它還表明所開發(fā)的治療方法可用于兩種疾病。

這些發(fā)現(xiàn)對(duì)其他相關(guān)的感染性疾病和癡呆癥也有潛在的好處。

研究論文的首席作者Dervis Salih博士指出：“雖然阿爾茨海默癥的主要特征是淀粉樣蛋白和纏結(jié)物在大腦中的有害堆積，但大腦中也存在廣泛的炎癥，這突出了免疫系統(tǒng)在阿爾茨海默癥中的重要性。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些相同的免疫系統(tǒng)變化可以同時(shí)發(fā)生在阿爾茨海默病和COVID-19中。在嚴(yán)重的COVID-19感染患者中，大腦中也可能出現(xiàn)炎癥性變化。在這里，我們已經(jīng)確定了一個(gè)可以促成夸張的免疫反應(yīng)的基因以增加阿爾茨海默病和COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)。”

對(duì)于這項(xiàng)研究，研究小組試圖在他們以前的工作基礎(chǔ)上從人類基因組的大型數(shù)據(jù)集中找到證據(jù)，這表明OAS1基因跟阿爾茨海默病之間存在聯(lián)系。

OAS1基因在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，這是一種免疫細(xì)胞，占大腦中所有細(xì)胞的10%左右。為了進(jìn)一步調(diào)查該基因跟阿爾茨海默癥的聯(lián)系，他們對(duì)2547人的基因數(shù)據(jù)進(jìn)行了測(cè)序，其中一半人患有阿爾茨海默癥。他們發(fā)現(xiàn)，擁有OAS1基因的一個(gè)特殊變異，即rs1131454的人更有可能患阿爾茨海默癥，這使得攜帶者患阿爾茨海默癥的基線風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)增加11-22%。所發(fā)現(xiàn)的新變體很常見，因?yàn)閾?jù)信有一半以上的歐洲人攜帶它且它對(duì)阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)的影響比幾個(gè)已知的風(fēng)險(xiǎn)基因更大。

他們的發(fā)現(xiàn)將OAS1(一種抗病毒基因)添加到了現(xiàn)在已知的影響一個(gè)人患阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)的幾十個(gè)基因的名單中。

研究人員調(diào)查了OAS1基因的四個(gè)變體，所有這些變體都抑制了它的表達(dá)(活性)。他們發(fā)現(xiàn)，增加阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)的變體跟最近發(fā)現(xiàn)的OAS1變體有關(guān)聯(lián)，OAS1變體使VODI-19需要強(qiáng)化護(hù)理的基線風(fēng)險(xiǎn)增加了20%之多。

作為同一研究的一部分，在模仿COVID-19影響的免疫細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因控制著身體免疫細(xì)胞釋放促炎癥蛋白的程度。他們發(fā)現(xiàn)，該基因表達(dá)較弱的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)組織損傷有夸張的反應(yīng)并釋放出他們所謂的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”從而導(dǎo)致身體自我攻擊的自身免疫狀態(tài)。

OAS1的活動(dòng)隨著年齡的增長(zhǎng)而變化，因此對(duì)基因網(wǎng)絡(luò)的進(jìn)一步研究可能有助于了解老年人更容易患阿爾茨海默氏癥、COVID-19和其他相關(guān)疾病的原因。

博士生Naciye Magusali(UCL英國(guó)老年癡呆研究所)表示：“我們的研究結(jié)果表明，一些人可能對(duì)阿爾茨海默癥和嚴(yán)重COVID-19都有更大的易感性，不管他們的年齡如何，因?yàn)槲覀兊囊恍┟庖呒?xì)胞似乎在這兩種疾病中參與了一個(gè)共同的分子機(jī)制。”

在COVID-19大流行病爆發(fā)后，來自UCL英國(guó)癡呆癥研究所的研究人員將注意力轉(zhuǎn)移到調(diào)查該病毒的長(zhǎng)期神經(jīng)系統(tǒng)后果。通過利用在血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍液體中發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物，他們追蹤了神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元的損傷。

Salih博士表示：“如果我們能開發(fā)出一種簡(jiǎn)單的方法，在有人對(duì)COVID-19檢測(cè)呈陽(yáng)性時(shí)對(duì)這些基因變體進(jìn)行檢測(cè)，那么就有可能確定哪些人需要重癥監(jiān)護(hù)的風(fēng)險(xiǎn)更大，但還有很多工作要做才能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。同樣，我們希望我們的研究能為開發(fā)一種血液測(cè)試提供依據(jù)以便在某人出現(xiàn)記憶問題之前確定他們是否有患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)。我們還在繼續(xù)研究一旦這種免疫網(wǎng)絡(luò)被激活以應(yīng)對(duì)像COVID-19這樣的感染會(huì)發(fā)生什么，看看它是否會(huì)導(dǎo)致任何持久的影響或脆弱性，或了解大腦對(duì)COVID-19的免疫反應(yīng)，涉及到OAS1基因，這可能有助于解釋COVID-19的一些神經(jīng)系統(tǒng)影響。”

關(guān)鍵詞： 阿爾茨海默癥 COVID-19 遺傳風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)